Useimmat Amex-logolla varustetut vedonlyöntisivustot ovat lisensoituja toimimaan online-pelaamisen alalla. Tällaiset sivustot ovat todennäköisesti tunnettujen emoyhtiöiden omistamia ja niitä valvovat online-vedonlyöntivalvojat.
American Express ei halua sekaantua kauppoihin häikäilemättömien yritysten kanssa, mikä suojaa myös vedonlyöjien.
Talletusprosessi ei-amerikkalaisille Amex-vedonlyöjille on melko yksinkertaista, koska se noudattaa tavallista talletusprosessia useimmilla vedonlyöntisivustoilla.
Rahoituslaitokseen tai vedonlyöntisivustoon voi liittyä maksuja ja rajoituksia, joten potentiaalisten vedonlyöjien on parasta tehdä läksyjä ennen talletusta Amexille. Vedonlyöntisivustot tarjoavat yleensä ensitalletusbonuksia, joten palkkiot tuntuvat korvauksilta.
Jotkut lait voivat vaikeuttaa amerikkalaisten tallettamista vedonlyöntisivustoille American Expressin kautta. Tämän kiertämiseksi American Expressiä käyttävien vedonlyöjien on löydettävä niin sanotusti "välimies", kuten e-lompakot, kuten Neteller tai MyPaylinQ. Amex-kortilla voidaan rahoittaa näitä e-lompakoita, joita puolestaan voidaan käyttää online-vedonlyöntilompakoiden rahoittamiseen.
Vaikka välittäjän käyttö saattaa tuntua vaivalloiselta, se voi itse asiassa olla hyödyllistä vedonlyöjille, koska se voi olla lisäturvakerros.